6月13日-17日，第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）在瑞士卢加诺 （Lugano）如约举行。大会云集世界各地淋巴瘤领域的顶尖专家学者，分享交流最新淋巴瘤科研成果。我院血液科专家周可树受邀在本次大会的UCLI-ICML联合专场上，代表中国专家作题为《中国淋巴瘤新药研发走向全球》（“New Drug Development in Lymphoma of China is Going Global ”的专题报告。

ICML是全球最大的恶性淋巴瘤国际会议，由瑞士肿瘤研究所基金会（IOR）组织，与美国癌症研究协会（AACR）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和欧洲肿瘤学院（ESO）合作，每两年在卢加诺举行一次。本届大会公布了众多关于淋巴瘤最新的基础、转化、临床研究、新药开发成果，为促进全球淋巴瘤研究、推动淋巴瘤治疗发展创造机遇。

我院血液科副主任周可树在大会作

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《中国淋巴瘤新药研发走向全球》专题报告

专题报告中，周可树指出，2018年中国贡献了全球7.8%的创新用药方案和11.6%的上市新药，从而成为亚洲最大的新药研发基地。从统计数据来看，肿瘤领域特别是淋巴瘤领域，是新药开发的主要阵地。B细胞淋巴瘤（BCL）的治疗尽管取得了突破性进展，但是针对那些无法治愈的患者，仍有大量未被满足的临床需求。

泽布替尼（Zanubrutinib）是百济神州公司自主研发的BTK抑制剂，2019年被美国FDA加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，被认为是中国创新药在走向全球的标志性时刻，实现了从0到1的突破。与其他BTK抑制剂相比，泽布替尼表现出更强大的激酶选择性和更少的脱靶毒性。在两项针对伊布替尼的III期头对头试验中，泽布替尼在复发难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中显示出优异的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），在华氏巨球蛋白血症（WM）患者中表现出更深的持久反应。

值得注意的是，根据ROSEWOOD试验，在复发难治的滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，与奥妥珠单抗单药相比，泽布替尼+奥妥珠单抗可显著提高患者PFS。此外，泽布替尼联合利妥昔单抗较苯达莫司汀联合利妥昔单抗在未经治疗且不适合移植的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的III期临床试验已完成。迄今为止，泽布替尼已在60多个国家获得批准用于治疗CLL/SLL、WM、MCL、MZL四个适应证，并且仍正在全球范围内寻求更广泛适应症的批准。

APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，一项全球多中心的II期临床研究显示，APG-2575单药或与Acalabrutinib及利妥昔单抗联合治疗初治、复发或难治的CLL/SLL患者，展示出了优异的早期疗效，并且安全性可控。

另外，百济神州研发的BGB-11417是另一款经过结构改造、对Bcl-2蛋白具有更高活性和选择性的新型国产Bcl-2抑制剂，在治疗R/R CLL/SLL患者的临床研究中已经收获了优异的疗效与安全性数据，目前正在进行全球性的临床研究。

综上所述，这些创新药物的出现为BCL的临床治疗提供了新的可能性。除BCL外，一项I/II期临床研究证明了迪哲医药研发的选择性JAK1抑制剂Golidocitinib在复发难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中具有显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。

总而言之，中国已经发展成为全球最大的药物研发市场之一，从参与到领导，从“best in class”到 “first in class”，我们具有创新型肿瘤药物研发的巨大潜力。

同时，在淋巴瘤新药基础研究方面，周可树团队有两项研究（摘要编号：Nr.186和Nr.652）入选本次大会。其中Nr.186“Degradation of CD47-SIRPα axis by pomalidomide potentiates CD20 antibody-dependent cellular phagocytosis against B-cell lymphoma” 研究遴选为壁报展示。

该研究基于B细胞淋巴瘤已获批准的利妥昔单抗联合来那度胺（R2）方案，进行新型CD20抗体联合新型免疫调节剂泊马度胺优效性的临床前探索性研究，并借助蛋白质组学和分子生物学实验证实泊马度胺通过靶向免疫检查点CD47-SIRPα信号轴激活巨噬细胞，继而增强CD20抗体的ADCP效应。这项研究将为后续临床试验提供理论支撑。

另一项研究Nr.652“A hybrid energy- and AI-based screening for novel inhibitors of LCK for the treatment of T-cell lymphoblastic lymphoma”收录至会议论文集，该研究基于深度学习的人工智能药物分子虚拟筛选得到LCK激酶新的新型小分子抑制剂，为解决T细胞淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）靶向药物匮乏的现状提供了新希望。

周可树作为关键注册研究和全球多中心研究河南省肿瘤医院分中心的主要研究者（PI），带领团队全程参与并推动了泽布替尼获得FDA批准在美国上市，成为我国首个获得FDA突破性疗法认定并在美国获批的本土研发抗癌新药，创下我国新药出海“零的突破”，并在全球多项适应证的拓展中做出突出贡献。

此外，周可树作为PI负责100余项血液肿瘤相关新药临床试验，入组患者数量居于全国前列，在淋巴瘤领域处于国内领先地位。相关研究成果已发表于The New England Journal of Medicine、Journal of Clinical Oncology、Blood、Journal of Hematology & Oncology、American Journal of Hematology等国际顶尖期刊。

周可树

主任医师，博士，博士生导师，人民好医生·金山茶花计划淋巴瘤领域杰出贡献专家，人民好医生（血液肿瘤）青年典范，河南省学术技术带头人，全省卫生计生系统先进工作者，省卫生健康中青年学科带头人，省优秀青年科技专家。中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员，中华医学会血液学分会青年委员，中国抗癌协会血液肿瘤专委会慢性淋巴细胞白血病工作组委员、中国滤泡淋巴瘤工作组委员，中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专委会委员，河南省慢性淋巴细胞白血病工作组组长，省血液学分会常委及青年委员会副主委。博士毕业于中国医学科学院北京协和医学院天津血液学研究所血液病医院，获临床型博士学位，师从全国著名淋巴肿瘤专家邱录贵教授。擅长淋巴系统肿瘤的诊治。主持包括国家自然科学基金面上项目在内的多项课题，获河南省科学技术进步奖二等奖1项、三等奖2项、省医学科学技术进步奖一等奖3项。近几年作为PI主持了60余项淋巴瘤相关的国际及国内多中心的新药临床试验，推动了泽布替尼、奥布替尼、PD-1单抗等抗淋巴瘤新药上市。

审核：魏旭东庞红卫

编辑：李惠子

作者：郭 豪

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